2002年11月11日，《生化危机危机：0》。

1998年7月23日，浣熊市郊区一家行驶伞公司的火车遭到变异水蛭袭击，浣熊市警察局派出STARS精英队(布拉瓦队)前往浣熊市郊区调查最近几起杀人食人猎奇杀人事件。

该团队乘坐直升机飞往事件频发的现场，但在途中，直升机发动机因过度恐惧而停止工作，因此该团队被迫降落。然后他们发现破坏的囚车和惨死的海军。队长下达跟踪囚犯比利的命令后，分开行动。我们的0代女主角瑞贝卡进入火车调查，遇到了从未见过的僵尸和比利。

由于眼前的各种问题，两人开始合作，但意外来到浣熊市伞公司的研究所，发现马库斯博士结合了水蛭变异，两人阻止了马库斯的复仇，然后逃离了研究所，瑞贝卡在合作过程中改变了比利，然后谎称比利死亡。

生化危机0的历史可以追溯到1999年，CAPCOM在99年"；东京电玩展秋季"；上公布N64版《生化危机0》。当时由于N64版《生化危机2》的顺利完成，让CAPCOM相信在卡带媒体上推出"；生化危机"；同样可行。因此，生化危机0的消息开始不断发布。人们很快就知道这部作品将是新的Billy Coen。CAPCOM据说玩家会在这部作品中揭开生化危机1中留下的一些谜题，并了解更多关于安布雷拉公司和STARS Bravo分队的情况。2000年E3大展和"；东京电玩展春"上CAPCOM《生化危机0》20%20%完成，当时瑞贝卡和比利同屏辅助行动的设置出现了。然而在E3之后，《生化危机1》.《生化危机0》一度开始沉默，CAPCOM不再发布任何关于这部作品的消息。有传言称，该平台甚至可能终止开发。然而，2001年9月，三上真司发布了震惊行业的宣言……

据"生化0"；开发者表示，尽管经过几次延期，《生化危机0》的发展进展还是相当顺利的。开发团队还意识到，卡带的容量确实不够，而增加卡带意味着成本大大提高。因此，这项工作被考虑移植到任天堂即将出售的任天堂NGC平台上。因而NGC其实《生化危机0》并没有出现N在64的基础上做出了太大的改变，但画面却发生了翻天覆地的变化。

2002年E3大展上，NGC生化危机0版正式亮相。虽然复制版《生化危机》超高水平的画面表现让玩家对《生化危机0》的画面表现并不感到惊讶，但由于是原创作品，这部作品吸引了大量玩家的注意。NGC2002年11月，《生化危机0》与美日同步上市。虽然不可能再现过去的辉煌，但相对来说是相对的NGC就有限的拥有量而言，游戏地的销量相当不错。它立即在日本赢得了销售冠军，并在美国排名前十。它在美国推出时开展了一项巨大的宣传活动，其成就也超过了复制版的生化危机。

Bravo该团队的直升机坠毁并降落在浣熊森林，所以团队成员准备单独搜索该地区。瑞贝卡在搜索列车上遇到了比利，比利被怀疑是杀人犯。火车后来启动并撞上了安布雷拉训练施工附近的隧道，这曾经是由James Marcus这个人曾经是威斯克和威廉姆博士的导师，但几年前他神秘失踪了。

瑞贝卡和比利的一举一动似乎总是被威斯克和威廉姆斯监控，一个年轻而神秘的男人似乎总是掌握着他们的行动，他似乎对威斯克和威廉姆斯有敌意。原来这个人是詹姆斯博士。几年前，他被威斯克和威廉姆斯博士陷害并获得了实验结果。也许他的生命不应该被感染"；水蛭皇后"病毒。最后，瑞贝卡和比利用他们害怕光的弱点一举摧毁了它。

《生化危机0》的情节解开了系列中的诸多谜题，还让人们更多地了解了威斯克以及威廉姆博士的背景。许多新元素也被添加到游戏系统中。异维箱的设置消失了，这让一些玩家有点不舒服，但也带来了一些新的玩法。此外，最明显的特点是玩家必须不断切换和控制两个主角才能顺利玩游戏。此外，解决粉丝也需要两个人的合作，两个人的合作战也带来了一些非常有趣的战斗方法。此外，该系列的难度也是最高的。游戏中的弹药非常有限。玩家经常不得不努力节省子弹BOSS战中再用。