2019年8月7日，诺贝尔奖得主卡里·穆利斯（Kary Mullis）享年74岁，因肺炎去世。199三年来，他开发了聚合酶链反应法（PCR）获诺贝尔化学奖。这一发现不仅使警方能够更好地利用它DNA对付罪犯的证据也刺激了电影《侏罗纪公园》中使用化石DNA灵感来自克隆恐龙。如今PCR《纽约时报》评论说，它已成为生物化学和分子生物学的核心技术：它具有很高的原创性和意义，几乎将生物学分为PCR前和PCR后两个时代。”

卡里·穆利斯丨TED.com

博士毕业后，开一家面包店

穆利斯出生于北卡罗来纳州勒诺瓦，1944年12月28日。7岁时，他得到了一套化学组合玩具作为圣诞礼物，所以他把铝粉、硝酸钾和一些其他物质混合在一起，并在酒精灯上加热。很快，混合物变得又红又热，最后打破了试管，喷了出来，但7岁的穆里斯并不害怕，但更兴奋，他在回忆录中写道：当然，我不知道发生了什么，但从那时起，我认为科学充满了乐趣。”

这种反应会释放出大量的热量。小穆利斯没有崩溃，算命大！Rich And Ben Do Science/Youtube

当他上高中时，穆里斯和所有精力充沛的年轻人一样更加不安。然而，其他熊海子最多在院子里放烟花，穆里斯试图在后院制造火箭——他真的做了火箭燃料。幸运的是，没有发生事故，所以他毫发无伤地去了佐治亚理工大学。732000年，他获得了加州大学生物化学博士学位。每个人都认为他应该开始他的科学研究生涯，但穆里斯此时已经离开了科学领域。他该怎么办？写小说。

穆里斯的小说没有水花。虽然他在这段时间里确实锻炼了很好的写作风格，但他很快又转行了——这一次，他开了一家面包店。这位本该在实验室工作的医生开始在厨房忙碌。据估计，他几乎要去《致富经》了。他任性的朋友托马斯·怀特（Thomas White）我再也受不了了了。后者不忍心看到穆利斯浪费了他的才能。经过几次劝说，他终于把这个不寻常的朋友拉回了科研界。穆利斯后来在怀特的介绍下来到加州Cetus生物技术公司，成为一家DNA化学家。也就是说，他发明了改变世界。

和女朋友约会的时候，如何放大DNA

众所周知，DNA作为最重要的生命基础分子之一，它含有大量的信息，是构建细胞中其他化合物的最终来源，是生物学独特的身份密码。人们可以利用这一特点进行身份识别、考古检测、刑事调查等。DNA如果片段太少，人们就无法获得太多的信息DNA扩增。

怎么办？业内一直在用霍拉纳博士的方法，先把霍拉纳博士放在第一位DNA加倍，然后加倍DNA拆开热处理DNA双螺旋链；热处理后DNA聚合酶会失去活性。此时，应添加新的酶，然后重复以前的步骤，使其失去活性DNA再扩增1倍。

多年来，每个人都使用了这种麻烦和低效的旧方法。穆利斯一开始也是凑合着用的，但他在工作中只遇到了微量DNA情况太多了。他很恼火。他每天都在想，有没有一种方便快捷的扩张？DNA的办法呢？

穆利斯对此着迷，甚至在和女朋友约会时也在想。他想设计一个短的DNA合成片段，让它识别一个特定的序列，然后启动一个程序，使序列不断自我复制。198三年的一天，当他带着女朋友开车时，他突然闪闪发光：为什么不先固定所需的呢？DNA然后使用序列DNA复制聚合酶怎么样？他已经两天没睡觉了，一直在改进自己的想法。他回到实验室做了很多实验，最后确定了一种新的方法。

穆里斯的电脑里有一个文件夹，专门用来记录他的想法。这一天，桌面上出现了一个新的文件夹，被命名为聚合酶链反应，后来很有名PCR技术。

聚合酶链反应简图。看不懂也没关系。下面有动图。Enzoclop/Wikipedia

聚合酶链反应需要四种成分：

复制的双链DNA片段，称为模板DNA；

两种寡核苷酸引物：单链DNA每个短片段都有模板DNA链上的短序列互补；

构成核苷酸DNA化学物质基础；

一种(耐热)DNA游离核苷酸复制模板DNA(而且不会因为加热而失活，所以不需要反复添加)。

这些成分被加热，导致模板DNA分成两股。然后冷却混合物，使引物附着在模板链上的互补位置。然后，聚合酶可以通过添加核苷酸来复制模板链，产生两个双链DNA分子。

重复这个周期，1变2，2变4，4变8……指数倍增DNA数量-如果每个周期只有两分钟，周期可以在一小时内重复30次，可以产生超过10亿个原始DNA序列副本。

聚合酶链反应的第一个循环：两个引物分别与待复制DNA结合两个链上的特定序列DNA聚合酶开始单独复制gifcat

在那段忙碌的时间里，穆里斯的女朋友终于和他分手了，但他后来获得了诺贝尔奖。

他在诺贝尔晚宴上为儿子求婚

其实刚研究出来PCR技术之后，穆利斯预感自己会获奖。但好消息直到199三年才来。电话之后，穆利斯做的第一件事就是出去冲浪。于是冲浪者获得诺贝尔奖成了当天的头条新闻。

穆里斯思维天马行空，爱开玩笑，总是做出惊人的举动。即使在诺贝尔奖晚宴上，他也不收敛——在晚宴上，他遇到了国王和女王，听说他们16岁的女儿性格叛逆，他也开玩笑说:她是16岁。公主，我相信她将来会健康成长。我儿子和她同龄，我甚至愿意为我儿子向前走。公主求婚——只要你愿意把王国的三分之一都给我。

穆利斯和瑞典国王Bonham.com

穆利斯发明的PCR技术应用广泛。在医学诊断中，该技术可以直接从小的遗传样本中识别细菌或病毒感染的病原体；也用于筛查镰状细胞性贫血、亨廷顿舞蹈等遗传病患者；进化生物学家可以利用该技术从古代物种化石残骸中提取微量DNA，法医学家使用它PCR该技术从犯罪现场留下的血液、精液或头发中识别嫌疑人或受害者。

现在这项技术变得更便宜、更自动化。这彻底改变了生物化学、分子生物学、遗传学、医学和法医学，最终绘制了人类基因组图谱。

真人版Rick姥爷

穆里斯在获得诺贝尔奖后对《纽约时报》说：我或多或少地被自己的欲望所支配，而不是别人的想法。我不认为我现在需要做更大更好的事情。

穆利斯聪明、尖锐、坦率，经常发表惊人的言论。199自传《心灵裸舞》8年出版（Dancing Naked in the Mind Field）它提出了许多打破科学家印象的观点。例如，他不同意支持气候变化的科学证据或艾滋病毒导致艾滋病的证据。他还表达了他对占星术的信念。

穆利斯的智慧和他奇怪的天性一样有名。他的各种特殊行为就像动画一样Rick and Morty天才又古怪Rick爷爷，直率，奇怪，知识丰富，无忧无虑，胡说八道，故事迷人，有洞察力。他很有争议，有多少人喜欢他，有多少人恨他，但没有人能否认他的巨大贡献。

穆利斯，诺贝尔奖官网

穆里斯的死是科学界的一种损失，但他过着自由、轻松、有趣的生活。这是一种完美。正如他在自传中所写：

人类应该做的是为生命的存在感到幸运……坐下来喝杯啤酒，放松一下。这就是为什么人们在真正学会享受生活之前必须一次又一次地回到起点。

天没塌。

参考链接：

https://www.dead-people.com/Kary-Mullis

https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1993/mullis/biographical/

http://www.sogou.com/link?url=hedJjaC291PXp8cAo7eR0HcyUlSHJ9L62i_W2nY9bUDhk0lBNOTcV8SJAOYxbKQr50H12q7iq80.&query=Kary B. Mullis

https://www.thestate.com/news/state/south-carolina/article233664142.html

https://en.wikipedia.org/wiki/Kary_Mullis

作者：王江山

编辑：Luna

一个AI

PCR背后的专利纠纷也是狗血的好故事……有没有朋友有兴趣吗！

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