《生化危机9》游戏玩法是《生化危机2：重制版》和《生化危机4：重制版》的结合体，并加入了《 生化危机8：村庄》中熟悉的元素。玩家将遇到新型变异 丧尸，它们的肚子上长着牙齿，能长时间击晕玩家。它们的弱点在躯干上，而不是在头部上。

《生化危机9》剧情将引导吉尔去一家医院寻找机密文件，吉尔将努力揭露B.S.A.A.的黑暗面。医院关卡将很重要，其长度和内容将让人想起《寂静岭2》布鲁克海文医院。